Prospect Clopixol depot, solutie injectabila

)))Forma de prezentare Clopixol Depot 200 mg/ml, solutie injectabila Un ml solutie injectabila contine decanoat de zuclopentixol 200 mg. Pentru lista tuturor excipientilor. )))Prezentare Solutie injectabila. Solutie limpede, uleioasa, galben-deschis, fara particule, vizibile. (((terapeutice Tratamentul de intretinere la pacienti adulti cu schizofrenie si alte psihoze, in special cele cu simptome cum sunt halucinatii, iluzii si tulburari de gandire insotite de agitatie, neliniste, ostilitate si agresivitate care au fost stabilizati suficient in timpul tratamentului fazei acute. )))Doze si mod de administrare Adulti Dozajul si intervalul dintre injectii trebuie individualizate in functie de starea pacientului pentru a se obtine supresia maxima a simptomelor psihotice cu minimum de reactii adverse. Decanoat de zuclopentixol 200 mg/ml in tratamentul de intretinere intervalul dozelor este cuprins, obisnuit, intre 200 – 400 mg (1-2 ml) la intervale de 2 – 4 saptamani. Pentru unii pacienti pot fi necesare doze mai mari sau scurtarea intervalului intre doze. Pentru injectarea unui volum mai mare de 2 ml doza trebuie fractionata si administrata in doua locuri diferite. Daca sunt necesare volume mai mari de 2-3 ml din solutia cu concentratia de 200 mg/ml, este preferabila utilizarea solutiei cu concentratie mai mare (decanoat de zuclopentixol 500 mg/ml). in cazul in care se trece de la zuclopentixol oral sau zuclopenthixol acetat intramuscular la tratament de intretinere cu zuclopentixol decanoat trebuie avuta in vedere urmatoarea schema de dozaj: Trecerea de la zuclopentixol oral la zuclopentixol decanoat Doza orala uzuala zilnica de zuclopentixol exprimata in mg pe zi este echivalenta cu de 8 ori doza de decanoat exprimata in mg administrata la fiecare 2 saptamani. Doza orala uzuala zilnica de zuclopentixol exprimata in mg pe zi este echivalenta cu de 16 ori doza de decanoat exprimata in mg administrata la fiecare 4 saptamani. Zuclopenthixol oral trebuie continuat in prima saptamana dupa prima injectare, dar in doza redusa. 2)Trecerea de la zuclopenthixol acetat la zuclopenthixol decanoat Concomitent cu ultima injectie de zuclopenthixol acetat (100 mg) trebuie injectat intramuscular 200 - 400 mg (1-2 ml) zuclopenthixol decanoat 200 mg/ml; administrarea de zuclopenthixol decanoat se repeta la intervale de 2 saptamani. Pot fi necesare doze mai mari sau intervale de timp mai scurte. Zuclopenthixol acetat si zuclopenthixol decanoat pot fi amestecate in aceeasi seringa si administrate in injectie unica (co-injectate). Pacientilor tratati anterior cu alte medicamente de tip retard trebuie sa li se administreze o doza de 200 mg Clopixol Depot echivalenta cu 25 mg decanoat de flufenazina, 40 mg decanoat de cis(Z)-flupentixol sau 50 mg decanoat de haloperidol. Dozele ulterioare de zuclopenthixol decanoat si intervalul dintre injectii trebuie ajustate in functie de raspunsul pacientului. Varstnici Pacientii varstnici trebuie tratati cu doza minima. Copii La copii, nu se recomanda utilizarea Clopixol Depot datorita lipsei experientei clinice. Insuficienta renala Clopixol Depot poate fi administrat in doze uzuale pacientilor cu insuficienta renala. Insuficienta hepatica Pacientilor cu insuficienta hepatica trebuie sa li se stabileasca dozele cu atentie si, daca este posibil, sa li se determine concentratia plasmatica. )))Mod de administrare Clopixol Depot se administreaza prin injectie intramusculara in cadranul supero-extern din regiunea gluteala. Volumele de injectie care depasesc 2 ml trebuie fractionate in doua locuri de administrare. )))Tolerabilitatea - Contraindicatii Hipersensibilitate la zuclopentixol sau la oricare dintre excipienti. Stare de soc-colaps, deprimarea sistemului nervos central de diferite etiologii (de exemplu, intoxicatie acuta cu alcool etilic, barbiturice sau opiacee), coma. )))Atentionari si precautii speciale pentru utilizare Sindrom neuroleptic malign Similar oricarui neuroleptic in timpul tratamentului exista posibilitatea aparitiei sindromului neuroleptic malign (hipertermie, rigiditate musculara, tulburari ale starii de constienta, instabilitatea sistemului nervos vegetativ). Semnele disfunctiei vegetative, cum sunt diaforeza si instabilitatea tensiunii arteriale pot preceda aparitia hipertermiei si pot fi considerate semne premergatoare. Desi efectul neurolepticelor poate fi idiosincrazic, anumiti factori de risc (deshidratare si sindrom cerebral organic) par a fi predispozanti. Pacientii cu sindrom cerebral organic preexistent, retard mintal, consumatorii de alcool etilic si substante opioide prezinta risc letal crescut. Tratament: se intrerupere administrarea neurolepticului. Se instituie tratament simptomatic si de sustinere a functiilor vitale. Poate fi utila administrarea de dantrolen si bromocriptina. Simptomele pot persista mai mult de o saptamana dupa intreruperea neurolepticelor orale si uneori, perioade mai mari cand sunt asociate cu formele retard ale medicamentului. intreruperea tratamentului Dupa intreruperea brusca a tratamentului cu antipsihotice au fost descrise simptome de intrerupere incluzand greata, varsaturi, transpiratii si insomnie. Poate de asemenea sa apara recurenta simptomelor psihotice si s-a raportat aparitia unor tulburari cu miscari involuntare (cum ar fi acatizia, distonia si dischinezia). De aceea, este recomandata intreruperea treptata a tratamentului. Convulsii Zuclopentixolul trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu antecedente convulsive sau la cei expusi unor factori care pot sa scada pragul convulsivant. La pacientii tratati cu neuroleptice s-a raportat rareori aparitia convulsiilor. in majoritate aceste cazuri s-au insotit de antecedente convulsive sau factori de risc pentru convulsii. Activitatea generala asupra SNC Deoarece decanoatul de zuclopentixolul actioneaza in principal asupra sistemului nervos central (SNC), este necesara prudenta atunci cand acesta se administreaza in asociere cu alte medicamente cu actiune centrala si cu alcoolul etilic. Avand actiune antagonista fata de receptorii dopaminergici poate sa actioneze antagonist fata de efectele agonistilor dopaminergici directi si indirecti. Hiperglicemie si diabet zaharat Asa cum se cunoaste in cazul altor medicamente psihotrope‚ decanoatul de zuclopentixol poate modifica raspunsul organismului la insulina si glucoza, necesitand ajustarea dozelor de medicamente in cadrul terapiei antidiabetice. Pacientii tratati cu oricare antipsihotice, trebuie monitorizati pentru aparitia semnelor si simptomelor de hiperglicemie (ca de exemplu polidipsie, poliurie, polifagie si stare de slabiciune), iar la pacientii diabetici si la pacientii cu factori de risc pentru aparitia diabetului zaharat se recomanda monitorizarea clinica adecvata pentru detectarea deteriorarii controlului glicemic. Greutatea corporala trebuie monitorizata regulat. Functia hepatica Se recomanda monitorizare (transaminaze, teste hepatice) in cazul consumatorilor cronici de alcool etilic si a pacientilor cu afectiuni ale functiei hepatice. Accident vascular cerebral in studiile clinice randomizate, controlate cu placebo, in grupul de pacienti cu dementa, carora li s-au administrat antipsihotice atipice a fost observata o crestere de aproximativ 3 ori a riscului evenimentelor adverse cerebro-vasculare. Mecanismul pentru acest risc crescut nu este cunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut in cazul administrarii altor antipsihotice sau la alte grupuri de pacienti. Decanoatul de zuclopentixolul trebuie administrat cu precautie pacientilor cu factori de risc pentru accidente vasculare cerebrale. Intervalul QT Similar altor medicamente apartinand grupului de medicamente antipsihotice, decanoatul de zuclopentixolul poate determina prelungirea intervalului QT. Persistenta intervalului QT prelungit poate creste riscul aritmiilor maligne. De aceea, zuclopentixolul trebuie administrat cu precautie pacientilor susceptibili (cu hipokaliemie, hipomagneziemie sau predispozitie genetica) si pacientilor cu antecedente de tulburari cardiovasculare, de exemplu, QT prelungit, bradicardie semnificativa ( )))Asocieri nerecomandate Levodopa: antagonism reciproc intre levodopa si neuroleptice. in cazul pacientilor cu Parkinson, trebuie utilizata doza minima eficace din fiecare aceste medicamente. Antagonism reciproc cu medicamentele antiparkinsoniene agonisti dopaminergici (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedil, ropinirol, selegilina): agonistii dopaminergici pot sa determine sau sa agraveze tulburarile psihice. in cazul in care este necesar tratamentul cu neuroleptice la pacientii cu Parkinson carora li se administreaza agonisti dopaminergici, doza acestora trebuie scazuta progresiv pana la intrerupere (intreruperea brusca a agonistilor dopaminergici determina aparitia „sindromului neuroleptic malign". in cazul aparitiei sindromului neuroleptic malign indus de neuroleptice, nu se recomanda administrarea de agonisti dopaminergici ci se administreaza anticolinergice. Alcool etilic: potenteaza efectul sedativ al neurolepticelor. )))Asocieri care necesita precautie la utilizare Zuclopentixol poate creste efectul sedativ al barbituricelor si al altor substante deprimante ale SNC cum sunt derivati ai morfinei (analgezice, antitusive si tratament de substitutie), neuroleptice, barbiturice, benzodiazepine, alte anxiolitice decat benzodiazepinele (de exemplu meprobamat), hipnotice, antidepresive sedative (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistaminice H1 sedative, antihipertensive prin actiune centrala, baclofen si talidomida.. Medicamente antihipertensive: cresterea efectului hipotensiv si riscului de hipotensiune arteriala ortostatica (efect aditiv); efectul antihipertensiv al guanetidinei si al altor medicamente cu actiune similara este redus. Betablocante adrenergice (cu exceptia sotalolului siu esmelolului): efect vasodilatator si risc de hipotensiune arteriala ortostatica (efect aditiv). Decanoatul de zuclopentixol poate potenta efectele anticoagulantelor orale si prelungi actiunea blocantelor neuromusculare. Efectele anticolinergice ale atropinei sau ale altor medicamente cu proprietati anticolinergice pot fi amplificate. Administrarea concomitenta a neuroleptice cu litiu sau sibutramina creste riscul neurotoxic. Antidepresive triciclice si neurolepticele isi inhiba reciproc metabolizarea. Decanoatul de zuclopentixol poate sa scada efectul medicamentelor anticonvulsivante. De asemenea poate antagoniza efectul adrenalinei si altor medicamentelor simpatomimetice. Administrarea concomitenta cu metoclopramida, piperazina creste riscul simptomelor extrapiramidale. Deoarece decanoatul de zuclopentixol este metabolizat partial prin intermediul CYP2D6, administrarea concomitenta cu medicamente cunoscute ca inhibitori ai acestei enzime poate determina reducerea clearance-ului decanoatului de zuclopentixol. Antipsihoticele pot creste efectele deprimante cardiace ale chinidinei, absorbtia corticosteroizilor si a digoxinei. Prelungirea intervalului QT in legatura cu tratamentul cu antipsihotice poate fi exacerbata prin administrarea concomitenta a altor medicamente care determina cresterea semnificativa a intervalului QT. Administrarea concomitenta a unor astfel de medicamente trebuie evitata. Clasele relevante includ: - clasa Ia si III antiaritmice (de exemplu: chinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida); - unele antipsihotice (de exemplu tioridazina); - unele macrolide (de exemplu eritromicina); - unele antihistaminice (de exemplu: terfenadina, astemizol); - unele chinolone (de exemplu: gatifloxacina, moxifloxacina). Lista de mai sus nu este completa si trebuie evitate alte medicamente care determina cresterea semnificativa a intervalului QT (de exemplu: cisaprida, litiu). Medicamentele care determina tulburari ale echilibrului hidroelectrolitic, cum sunt: diureticele tiazidice (hipokaliemie) si medicamentele care determina cresterea concentratiei plasmatice a zuclopentixolului trebuie, de asemenea, utilizate cu precautie, deoarece pot creste riscul prelungirii intervalului QT si aparitiei aritmiilor maligne. )))Sarcina si alaptarea )))Sarcina Zuclopentixol nu trebuie administrat in timpul sarcinii exceptand cazurile in care beneficiul terapeutic matern asteptat depaseste riscul teoretic fetal. Nou-nascutii mamelor tratate cu medicamente neuroleptice pana in ultima perioada de sarcina pot prezenta semne de intoxicatie, cum sunt letargie, tremor si hiperexcitabilitate si au un scor APGAR mic. Studiile privind efectele zuclopentixol asupra functiei de reproducere la animale nu au evidentiat o crestere a incidentei afectarii fatului sau alte efecte daunatoare asupra functiei de reproducere. )))Alaptarea Deoarece zuclopentixolul se excreta in laptele matern in cantitati mici, nu se asteapta sa afecteze sugarul in cazul administrarii dozelor terapeutice. Doza ingerata de sugar reprezinta sub 1% din doza administrata mamei (exprimata in mg/kg). Alaptarea poate fi continuata in timpul tratamentului cu zuclopentixol daca se considera ca este importanta pentru starea clinica a pacientei, dar se recomanda supravegherea sugarului, in special dupa primele 4 saptamani de la nastere. )))Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje Clopixol Depot este un medicament cu efect sedativ si prin urmare poate afecta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje, in special la inceputul tartamentului. Pacientii care urmeaza un tratament cu medicamente psihotrope pot prezenta unele tulburari de atentie sau de concentrare atat datorita bolii ca atare, cat si medicatiei sau combinatiei acestora si trebuie avertizati despre posibilitatea afectarii capacitatii lor de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.))) Reactii adverse Majoritatea reactiilor adverse sunt dependente de doza. Frecventa si severitatea acestor reactii adverse sunt mai pronuntate in faza initiala a tratamentului si scad in intensitate in timpul continuarii acestuia. Pot sa apara tulburari de miscare, in special la inceputul tratamentului. in majoritatea cazurilor aceste reactii adverse pot fi controlate prin scaderea dozei si/sau prin administrarea medicamentelor antiparkinsoniene. Administrarea de rutina, in scop preventiv, a medicamentelor antiparkinsoniene nu este recomandata. in cazul acatiziei persistente pot fi utile benzodiazepinele sau propranololul. Diskinezia tardiva poate sa apara ocazional la unii pacienti in timpul tratamentului de lunga durata. Medicamentele antiparkinsoniene nu amelioreaza aceste simptome, ci le pot agrava. Se recomanda reducerea dozei sau, daca este posibil, intreruperea terapiei. )))Studii clinice Reactiile adverse de mai jos sunt prezentate pe baza: Clasificarii MedDRA pe aparate, sisteme si organe si in functie de frecventa folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (=1/10), frecvente (=1/100 si in cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii. in studiile clinice au fost raportate urmatoarele frecvente ale reactiilor adverse (N=635 pacienti): Investigatii diagnostice Frecvente Cresterea greutatii, scaderea greutatii Tulburari cardiace Frecvente Tahicardie, palpitatii Foarte frecvente Tulburari extrapiramidale, acatizie, hiperkinezie, hipertonie, tremor, somnolenta, tulburari ale atentiei, ameteli. Frecvente hipokinezie, distonie, cefalee, amnezie, diskinezie tardiva, mers anormal. Tulburari ale sistemului nervos Mai putin frecvente Convulsii, tulburari de vorbire, diskinezie, ataxie, sincopa. Frecvente Tulburari de acomodare Tulburari oculare Mai putin frecvente Midriaza, miscari oculogire Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale Mai putin frecvente Congestie nazala, dispnee. Tulburari gastro-intestinale Foarte frecvente Frecvente Mai putin frecvente Xerostomie. Hipersecretie salivara, constipatie, varsaturi, diaree, dispepsie, greata. Dureri abdominale. Tulburari renale si ale cailor urinare Frecvente Tulburari de urinare Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat Frecvente Mai putin frecvente Hiperhidroza, reactii de fotosensibilizare, seboree, prurit, afectiuni cutanate Eruptii cutanate tranzitorii. Tulburari metabolice si de nutritie Frecvente Mai putin frecvente Cresterea apetitului alimentar. Scaderea apetitului alimentar. Tulburari vasculare Frecvente Mai putin frecvente Hipotensiune arteriala ortostatica, hipotensiune arteriala. Bufeuri. Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente Mai putin frecvente Astenie. Stare generala de rau, durere. Sete, fatigabilitate. Tulburari ale sistemului imunitar Mai putin frecvente Reactii alergice. Tulburari ale aparatului genital si sanului Frecvente Mai putin frecvente Tulburari ale ciclului menstrual, tulburari de ejaculare, disfunctie erectila. Galactoree, uscaciune la nivelul mucoasei vulvo-vaginale, ginecomastie. Tulburari psihice Foarte frecvente Frecvente Mai putin frecvente Insomnie, depresie. Anxietate, nervozitate, agitatie, apatie, vise anormale, libidou scazut, halucinatii, stare de confuzie. Libidou crescut, tulburari ale orgasmului la femei, depresie majora, cosmaruri. Raportari dupa punerea pe piata a medicamentului A fost raportat sindrom neuroleptic malign. Rar, au fost raportate modificari tranzitorii usoare ale testelor care investigheaza functia hepatica. Au fost raportate cazuri izolate de hepatita si/sau icter in care este posibil sa fi fost implicat zuclopentixolul. Similar altor medicamente din clasa terapeutica a antipsihoticelor, au fost raportate in legatura cu administrarea zuclopentixolului: cazuri rare de prelungire a intervalului QT, aritmii ventriculare-fibrilatie ventriculara, tahicardie ventriculara, torsada varfurilor si moarte subita inexplicabila. S-au mai raportat: Tulburari hematologice si limfatice: trombocitopenie, neutropenie, leucopenie, agranulocitoza. Tulburari acustice si vestibulare: vertij, hiperacuzie, tinitus. Tulburari renale si ale cailor urinare: retentie urinara, poliurie Tulburari metabolice si de nutritie: hiperglicemie, afectarea tolerantei la glucoza, hiperlipidemie. Tulburari ale aparatului genital si sanului: amenoree, priapism. Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv: mialgie, rigiditate musculara, trismus, torticolis. Tulburari endocrine: hiperprolactinemie. Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: tulburari de pigmentare, dermatita, purpura. Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: hipotermie, pirexie. intreruperea brusca a administrarii zuclopentixolului poate determina simptome ale sindromului de intrerupere. Cele mai frecvente simptome sunt: greata, varsaturi, anorexie, diaree, rinoree, transpiratii, mialgii, parestezie, insomnie, neliniste, anxietate si agitatie. Pacientii pot, de asemenea, sa prezinte vertij, senzatii alternative de cald-rece si tremor. in general, simptomele apar dupa 1-4 zile de la intrerupere si dispar in decurs de 7-14 zile. )))Supradozaj )))Simptomatologie Somnolenta‚ coma, simptome extrapiramidale, convulsii, soc, hipertermie sau hipotermie. in cazul unui supradozaj asociat cu medicamente cunoscute pentru efecte asupra inimii s-au raportat: modificari de ECG, prelungirea intervalului QT, torsada varfurilor, stop cardiac si aritmii ventriculare. )))Tratament Tratamentul este simptomatic si de sustinere a functiilor vitale. Lavajul gastric poate fi util daca se instituie cat mai curand de la ingestie. Adrenalina (epinefrina) nu trebuie utilizata, deoarece in aceasta situatie poate accentua hipotensiunea arteriala. Convulsiile pot fi tratate cu diazepam si tulburarile de miscare cu biperiden. )))Proprietati farmacologice )))Proprietati farmacodinamice Grupa farmacoterapeutica: derivati de tioxantene, codul ATC: N05AF05. )))Mecanism de actiune Zuclopenthixol este un neuroleptic din grupul tioxantenelor. Efectul antipsihotic al medicamentelor neuroleptice este datorat efectului de blocare a receptorilor dopaminergici, dar este posibil sa contribuie si blocarea receptorului 5-HT (5-hidroxitriptamina). In vitro, zuclopentixolul are afinitate mare atat pentru receptorii dopaminergici D1 cat si pentru D2, precum si pentru receptorii alfa1-adrenergici si 5-HT2, dar nu are afinitate pentru receptorii colinergici muscarinici. De asemenea, are afinitate slaba pentru receptorii histaminergici (H1) si nu are activitate de blocare pentru receptorii alfa2-adrenergici. In vivo, afinitatea de legare de receptorii D2 este mai puternica decat cea pentru receptorii D1. Zuclopentixolul s-a dovedit un neuroleptic potent in toate studiile de comportament privind activitatea neurolepticelor (efectul de blocare al receptorilor dopaminergici). S-a stabilit o corelatie intre modelele testelor in vivo‚ afinitatea pentru receptorii D2 in vitro si media dozelor antipsihotice orale zilnice. Inhibarea activitatii locomotorii si prelungirea perioadei de somn indusa de alcool etilic si barbiturice indica o activitate sedativa a zuclopentixolului. Similar altor neuroleptice, zuclopentixolul creste prolactinemia. )))Eficacitate clinica in clinica, decanoatul de zuclopentixol este indicat pentru tratamentul de intretinere la pacientii cu psihoze cronice. Decanoatul de zuclopentixol induce o sedare tranzitorie dependenta de doza. Totusi, daca pacientul este trecut la tratament de intretinere cu decanoat de zuclopentixol de la tratamentul oral sau intramuscular cu acetat de zuclopentixol, sedarea nu va fi o problema. Toleranta la efectul sedativ nespecific se dezvolta rapid. in afara de reducerea semnificativa sau completa a simptomelor schizofreniei cum sunt halucinatiile, iluziile si tulburarile de gandire, decanoatul de zuclopentixol are si un efect marcat asupra simptomelor asociate cum sunt ostilitatea, suspiciunea, agitatia si agresivitatea. )))Proprietati farmacocinetice )))Absorbtie Prin esterificarea zuclopentixolului cu acid decanoic, acesta este transformat in decanoat de zuclopentixol, care are un caracter lipofil pronuntat. Injectat intramuscular sub forma de solutie uleioasa, esterul difuzeaza lent din faza uleioasa in faza apoasa a organismului unde este rapid hidrolizat eliberand substanta activa, zuclopentixolul. Dupa injectare intramusculara, concentratia plasmatica maxima se realizeaza in decurs de 3-7 zile. Timpul de injumatatire plasmatica prin distributie (care reflecta eliberarea din preparatul retard) este de aproximativ 3 saptamani‚ astfel incat concentratia constanta, la starea de echilibru este atinsa dupa aproximativ 3 luni de administrari repetate. )))Distributie Volumul aparent de distributie (Vd) este de aproximativ 20 l/kg. Se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 98 – 99%. )))Metabolizare Metabolizarea zuclopentixolului are trei cai principale – sulfoxidarea‚ N-dezalchilarea la nivelul catenei laterale si glucurono-conjugarea. Metabolitii nu poseda activitate psihofarmacologica. Zuclopentixolul are o concentratie mai mare decat metabolitii sai in creier si alte tesuturi. )))Eliminare Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare (T) este de aproximativ 20 ore si clearance-ul sistemic mediu (Cls) este de aproximativ 0,86 1/minute Zuclopentixolul este excretat in principal prin fecale, dar este prezent in mica masura (aproximativ 10%) si in urina. Numai aproximativ 0,1% din doza este excretata nemodificata in urina, ceea ce arata ca incarcarea renala este neglijabila. La mamele care alapteaza, zuclopentixolul este excretat in cantitati mici in lapte. La femeile tratate oral cu decanoat, la starea de echilibru, inaintea administrarii urmatoare, media raportului concentratiei in laptele matern/concentratie plasmatica a fost de aproximativ 0,29. )))Linearitate Cinetica este liniara. Media concentratiei serice la starea de echilibru inainte de administrarea dozei urmatoare corespunzand administrarii a 200 mg decanoat de zuclopentixol la intervale de 2 saptamani este de aproximativ 10 ng/ml (25 nmol/l). Varstnici Parametrii farmacocinetici sunt practic independenti de varsta pacientilor. Insuficienta renala Pe baza parametrilor eliminarii mentionati mai sus se poate aprecia ca reducerea functiei renale nu va avea mare influenta asupra concentratiilor plasmatice ale medicamentului. Insuficienta hepatica Nu sunt disponibile date pentru acest grup de pacienti. )))Polimorfism Un studiu in vivo a aratat ca o parte din caile de metabolizare sunt supuse polimorfismului genetic al oxidarii sparteinei/debrisochinei (CYP2D6). Relatii farmacocinetica/farmacodinamie Se recomanda ca valoarea concentratiei plasmatice minime (inainte de injectie) sa fie de 2,8–12 ng/ml (7-30 nmol/l), iar amplitudinea fluctuatiei concentratiei plasmatice (maxima/minima) )))Date preclinice de siguranta Toxicitate dupa doza unica Zuclopentixolul are toxicitate acuta mica. Toxicitate dupa doze repetate in studiile de toxicitate cronica nu au fost demonstrate efecte toxice la dozele terapeutice de zuclopentixol. Toxicitate asupra functiei de reproducere Pe baza studiilor de toxicitate asupra functiei de reproducere nu sunt necesare masuri speciale in cazul administrarii zuclopentixolului la femeile aflate in perioada fertila. Cu toate acestea, intr-un studiu efectuat in perioada peri- sau postnatala la sobolani, administrarea dozelor de 5 si 15 mg/kg si zi au determinat cresterea mortalitatii natale, reducerea supravietuirii puilor si intarzierea dezvoltarii acestora. Semnificatia clinica a acestor date nu este clara si este posibil ca efectul asupra puilor sa fie datorat neglijentei mamelor expuse la doze toxice de zuclopentixol. )))Mutagenitate si carcinogenitate Zuclopentixolul nu are potential mutagen sau carcinogen. intr-un studiu la sobolan privind oncogenitatea administrarea unei doze de 30 mg/kg si zi timp de 2 ani, a determinat cresteri usoare ale frecventei adenocarcinomului mamar, adenomului si carcinomului insular pancreatic la femele si carcinomului parafolicular tiroidian. Cresterea usoara a frecventei acestor tumori este frecventa pentru antagonistii D2 care cresc secretia de prolactina cand sunt administrati la sobolani. Datorita diferentelor fiziologice intre sobolani si om privitor la prolactina semnificatia clinica a acestor rezultate nu este clara, dar se accepta ca nu este previzibil un risc carcinogen pentru pacienti.))) Toxicitate locala Se observa afectare locala musculara dupa injectarea solutiei apoase de neuroleptice, inclusiv de zuclopentixol. Afectarea muschiului dupa injectarea solutiei apoase este mai mare decat dupa injectarea unei solutii uleioase de acetat de zuclopentixol si de decanoat de zuclopentixol. )))Proprietati farmaceutice Lista excipientilor Trigliceride cu lant mediu )))Incompatibilitati Decanoatul de zuclopentixol poate fi amestecat numai cu acetatul de zuclopentixol care se dizolva, de asemenea, in trigliceride cu lant mediu. Decanoatul de zuclopentixol nu trebuie amestecat cu alte forme retard pe baza de ulei de susan care produc modificari nete ale proprietatilor farmacocinetice ale produselor respective sau cu alte preparate injectabile.