Prospect Ethyol, pulbere liofilizata pentru solutie injectabila i.v

Compozitie - Ethyol, pulbere liofilizata pentru solutie injectabila i.v
Fiecare flacon contine 500 mg amifostina anhidra. Ethyol (amifostina), pulbere liofilizata pentru injectie, este o pulbere sterila liofilizata. Pentru administrare intravenoasa, se reconstituie cu 9,7 ml solutie sterila de clorura de sodiu 0,9% (volum final reconstituit 10 ml). Ethyol nu contine nici un fel de conservanti.

Actiune terapeutica - Ethyol, pulbere liofilizata pentru solutie injectabila i.v
Ethyol (amifostina; etanetiol, 2-[(3-amino propil) amino]-dihidrogen fosfat[ester]) este un tiofosfat organic care, pe modele animale, protejeaza selectiv tesuturile normale, dar nu si tumorile, impotriva citotoxicitatii radiatiilor ionizante, a agentilor chimioterapeutici care actioneaza prin legare de ADN (agentii alchilanti clasici, cum ar fi ciclofosfamida, precum si alti agenti alchilanti, ca mitomicina-C si analogii de platina). Ethyol este un precursor care, prin defosforilare sub actiunea fosfatazei alcaline, devine metabolit activ, WR-1065 (tiolliber), fiind rapid eliminat din circuitul sanguin. Studiile clinice farmacocinetice au aratat ca amifostina este eliminata rapid din plasma, < 10% ramanand in plasma dupa 6 minute de la administrarea medicamentului. Amifostina este metabolizata rapid in metabolitul activ WR-1065 (tiol liber). WR-33278 (disulfit) este metabolitul inactiv urmator. Nu se cunoaste daca amifostina traverseaza bariera fetoplacentara. Dupa injectarea in interval de 15 min a unei doze de 910 mg/m2, timpul de injumatatire alfa este < 1 min, iar timpul de injumatatire pentru eliminarea amifostinei este < 10 min. Pe parcursul injectarii timp de 15 min a cantitatii de 910 mg/m2, concentratia plasmatica maxima a amifostinei este de aprox. 200 mol/l, Vdss este de 7l, iar clearance-ul este de 2 l/min. Concentratia plasmatica maxima a metabolitului activ, WR-1065, pe parcursul injectarii timp de 15 min, este de aprox mol/l. Masurarea WR-1065 din celulele maduvei osoase la 3 pacienti, dupa 5-8 min de la injectare, a indicat valori de 82,121 si 227 mol/kg. In urina se elimina mai putin de 4% din amifostina si metabolitii acesteia.

Indicatii - Ethyol, pulbere liofilizata pentru solutie injectabila i.v
Chimioterapie - Ethyol este indicat pentru protectia impotriva toxicitatii hematologice induse de agentii chimioterapeutici care actioneaza prin legare de ADN (agentii alchilanti clasici, cum ar fi ciclofosfamida, precum si alti agenti alchilanti, ca mitomicina-C si analogii de platina); pentru protectia contra toxicitatii nehematologice acute si cumulative (nefrotoxicitate, neurotoxicitate si ototoxicitate), asociate terapiei pe baza de platina; si pentru a asigura o mai buna complianta la aceste tipuri de regimuri chimioterapeutice. Radioterapie - Ethyol este indicat, in asociere cu terapia iradianta fractionala standard, pentru protectia impotriva xerostomiei acute sau tardive, in cancerele de cap si gat.

Mod de administrare - Ethyol, pulbere liofilizata pentru solutie injectabila i.v
Inaintea administrarii intravenoase, Ethyol se reconstituie cu 9,7 ml solutie sterila de clorura de sodiu 0,9%. Solutia reconstituita (500 mg amifostina/10 ml) poate fi pastrata timp de 6 ore la temperatura camerei (15 -25 grade C) sau 24 de ore la frigider (2 - 8 grade C). Produsele parenterale trebuie inspectate vizual, inainte de administrare, pentru depistarea eventualelor materii particulate sau a decolorarii, cand solutia sau recipientul permit acest lucru. Nu utilizati produsele daca observati ca sunt tulburi sau contin precipitat. Chimioterapie: Dupa reconstituirea initiala, Ethyol solutie poate fi diluat in continuare pentru a atinge concentratii de amifostina cuprinse intre 5 mg/ml pana la 40 mg/ml, si este chimic stabila pana la 6 ore cand este pastrata la temperatura camerei (aproximativ 25 grade C) sau pana la 24 de ore cand este pastrata la frigider (2- 8 grade C ). Nu a fost examinata compatibilitatea Ethyol cu alte solutii decat solutia salina de clorura de sodiu 0,9% sau solutiile de clorura de sodiu cu alte aditive. Utilizarea altor solutii nu este recomandata. La adulti, se recomanda initierea tratamentului cu o doza de 740 - 910 mg/m2 de Ethyol, administrata zilnic intr-o perfuzie intravenoasa de 15 min, cu 30 de min inaintea chimioterapiei cu substante administrate printr-o perfuzie de scurta durata. S-a observat ca administrarea intr-o perfuzie de 15 min a dozei de 740 - 910 mg/m2 este mai bine tolerata decat administrarea in perfuzii mai indelungate. Administrarea in perfuzii mai scurte de 15 min nu a fost investigata sistematic. Administrarea produsului trebuie intrerupta in cazul in care tensiunea arteriala sistolica scade semnificativ sub valoarea initiala, dupa cum se poate vedea in tabelul de mai jos: Ghid pentru intreruperea administrarii amifostinei din cauza scaderii tensiunii arteriale sistolice Normal0falsefalsefalseMicrosoftInternetExplorer4/* Style Definitions */table.MsoNormalTable{mso-style-name:\"Table Normal\"";mso-tstyle-rowband-size:0;mso-tstyle-colband-size:0;mso-style-noshow:yes;mso-style-parent:\""\"";mso-padding-alt:0in 5.4pt 0in 5.4pt;mso-para-margin:0in;mso-para-margin-bottom:.0001pt;mso-pagination:widow-orphan;font-size:10.0pt;font-family:\""Times New Roman\"";mso-ansi-language:#0400;mso-fareast-language:#0400;mso-bidi-language:#0400;}Normal0falsefalsefalseMicrosoftInternetExplorer4/* Style Definitions */table.MsoNormalTable{mso-style-name:\""Table Normal\"";mso-tstyle-rowband-size:0;mso-tstyle-colband-size:0;mso-style-noshow:yes;mso-style-parent:\""\"";mso-padding-alt:0in 5.4pt 0in 5.4pt;mso-para-margin:0in;mso-para-margin-bottom:.0001pt;mso-pagination:widow-orphan;font-size:10.0pt;font-family:\""Times New Roman\"";mso-ansi-language:#0400;mso-fareast-language:#0400;mso-bidi-language:#0400;}table.MsoTableGrid{mso-style-name:\""Table Grid\"";mso-tstyle-rowband-size:0;mso-tstyle-colband-size:0;border:solid windowtext 1.0pt;mso-border-alt:solid windowtext .5pt;mso-padding-alt:0in 5.4pt 0in 5.4pt;mso-border-insideh:.5pt solid windowtext;mso-border-insidev:.5pt solid windowtext;mso-para-margin:0in;mso-para-margin-bottom:.0001pt;mso-pagination:widow-orphan;font-size:10.0pt;font-family:\""Times New Roman\"";mso-ansi-language:#0400;mso-fareast-language:#0400;mso-bidi-language:#0400;}Valorilede baza ale tensiunii arteriale sistolice (mm Hg)