Prospect Venofer, fiole

Compozitie - Venofer, fiole
O fiola de 5 ml contine 100 mg fier sub forma de complex de hidroxid de fier (III) - sucrozat (corespunzator 2% g/v).

Actiune terapeutica - Venofer, fiole
Proprietati farmacologice: Miezul polinuclear de hidroxid de fier (III) este inconjurat la suprafata de un numar mare de molecule de sucroza legate non-covalent, rezultand un complex cu o masa moleculara de ~ 43 kD, suficient de mare pentru a nu fi eliminata renal. Complexul este stabil si nu elibereaza fier ionic in conditii fiziologice. In miezul polinuclear fierul este legat prin legaturi similare cu cele fiziologice din feritina. Proprietati farmacodinamice: Venofer controleaza procesele fiziologice asociate cu asimilarea fierului. Proprietati farmacocinetice: farmacocinetica complexului de hidroxid de fier (III) sucrozat a fost investigata dupa administrarea intravenoasa a unei doze unice de 100 mg fier (III) la voluntari sanatosi. Concentratia maxima de fier, cca 538 mol/l se atinge dupa 10 minute de la administrare. Volumul de distributie a compartimentului central corespunde aproximativ volumului seric (~ 3 l). Fierul administrat este rapid eliminat din ser, timpul de injumatatire fiind de ~ 6 ore. Volumul de distributie in starea de echilibru este de ~ 8 l, ceea ce indica o scazuta distributie a fierului in apa din organism. Datorita stabilitatii mai scazute a complexului de hidroxid de fier (III) sucrozat in comparatie cu cea a transferinei, se observa un schimb competitiv de ligand al fierului pentru transferina, astfel ca se ajunge la o cantitate de fier transportat de ~ 31 mg Fe (III)/24 ore. Eliminarea renala a fierului, in urmatoarele 4 ore de la administrare corespunde la mai putin de 5% din clearance-ul total (aprox. 20 ml/min). Dupa 24 ore concentratia serica de fier scade la nivelul anterior administrarii dozei, iar ~ 75% din doza de sucroza este eliminata. Date de siguranta preclinica: in studiile experimentale efectuate pe animale, toxicitatea a fost observata numai la doze suficient de mari in comparatie cu doza maxima la om. Rezultatele acestor experimente arata ca nu exista riscuri la om. Lista excipientilor: apa distilata "proinjectiones" si hidroxid de sodiu. Incompatibilitati: Venofer poate fi asociat numai cu solutie de clorura de sodiu 0,9% (ser fiziologic). Nici un alt agent terapeutic nu poate fi asociat.

Indicatii - Venofer, fiole
Venofer este indicat pentru tratamentul parenteral al carentei de fier, in cazurile in care se impune o suplimentare rapida si eficienta, iar preparatele orale cu fier nu sunt eficiente (malabsorbtie, intoleranta, lipsa compliantei). Starile carentiale feriprive prevenite si tratate cu succes cu Venofer includ: carenta functionala de fier din timpul tratamentului cu eritropoietina, anemia renala, anemia pre- si postoperatorie, anemia pre- si postpartum, carenta de fier a pacientilor cu artrita reumatoida, sustinerea donatiilor autologe de sange.

Doze si mod de administrare - Venofer, fiole
Administrare: Venofer trebuie administrat exclusiv intravenos lent, prin perfuzie sau prin linie venoasa a dializorului. A nu se administra intramuscular! Inaintea administrarii primei doze trebuie efectuat un test de toleranta administrand 1-2,5 ml de Venofer (25-50 mg fier) la adulti, 1 ml (20 mg fier) la copii >14 kg si jumatate din doza zilnica (1,5 mg/kg corp) la copii <14 kg, prin calea de administrare aleasa. Daca nu apar reactii adverse in urmatoarele cel putin 15 minute de la administrare se poate administra restul cantitatii din doza initiala. In cazul administrarii Venofer trebuie sa fie disponibile facilitati pentru resuscitarea cardiorespiratorie datorita reactiilor alergice si anafilactoide si a episoadelor hipotensive care pot aparea. Perfuzie: Venofer se administreaza, de preferinta, prin perfuzie pentru a reduce riscul episoadelor hipotensive si a administrarii paravenoase. Continutul fiecarei fiole de Venofer trebuie diluat in 100 ml solutie de clorura de sodiu 0,9% (exclusiv) chiar inaintea administrarii (2 fiole de Venofer se vor dilua in 200 ml solutie de clorura de sodiu 0,9%). Viteza de administrare este: 100 ml in cel putin 15 minute, 200 ml in cel putin 30 minute, 300 ml in cel putin 1,5 ore, 400 ml in cel putin 2,5 ore, 500 ml in cel putin 3,5 ore. Injectie intravenoasa: Venofer poate fi administrat prin injectie intravenoasa lenta cu o viteza de 1 ml solutie nediluata pe minut (5 minute pentru o fiola de 5 ml) nedepasind 2 fiole de Venofer pentru o administrare. Dupa administrare pacientul isi va mentine bratul intins. Administrare la dializa: Venofer poate fi administrat direct in linia venoasa a dializorului in conditii similare pentru injectia intravenoasa. Dozare: calculul dozei: Doza trebuie calculata pentru fiecare pacient in functie de gradul carentei de fier, dupa formula urmatoare: Carenta totala de fier (mg) =Greutatea corporala (kg) x (Hb tinta - Hb actuala) (g/l) x 0,24 * + depozitul de fier (mg) Pentru pacientii sub 35 kg: Hb tinta = 130 g/l; depozitul de fier = 15 mg/kg corp. Pentru pacientii peste 35 kg: Hb normal = 150 g/l; depozitul de fier = 500 mg. Numarul total de fiole de Venofer de administrat (mg)=Carenta totala de fier/100 mg Greutate corporala Numarul total de fiole de Venofer de administrat Hb 60 g/l Hb 75 g/l Hb 90 g/l Hb 105 g/l 5 1,5 1,5 1,5 1 10 3 3 2,5 2 15 5 4,5 3,5 3 20 6,5 5,5 5 4 25 8 7 6 5,5 30 9,5 8,5 7,5 6,5 35 12,5 11,5 10 9 40 13,5 12 11 9,5 45 15 13 11,5 10 50 16 14 12 10,5 55 17 15 13 11 60 18 16 13,5 11,5 65 19 16,5 14,5 12 70 20 17,5 15 12,5 75 21 18,5 16 13 80 22,5 19,5 16,5 13,5 85 23,5 20,5 17 14 90 24,5 21,5 18 14,5 Daca doza totala necesara depaseste doza unica maxima admisa, administrarea trebuie divizata. Daca nu se observa o crestere a parametrilor hematologici dupa 1-2 sapatamani de tratament trebuie reconsiderat diagnosticul initial. Calculul dozei in cazul substitutiei cu fier secundara donarilor autologe de sange si pentru sustinerea donarilor autologe de sange: Doza de Venofor necesara pentru a compensa deficitul de fier este calculata conform urmatoarelor formule: Daca cantitatea de sange pierdut este cunoscuta: Administrarea a 200 mg fier i.v. (=2 fioleVenofer) determina o crestere a valorilor hemoglobinei echivalenta cu 1 unitate de sange (= 400 ml cu continut in Hb=150 g/l). Fierul de substituit (mg) = numarul unitatilor de sange pierdut x 200 sau Numarul de fiole de Venofer necesare = numarul unitatilor de sange pierdut x 2. Daca nivelul de Hb este redus: se utilizeaza formula anterioara considerand ca depozitele de fier nu trebuie refacute. Fierul de substituit (mg) = greutatea corporala (kg) x 0,24 x (Hb tinta - Hb actuala) (g/l) Ex. greutatea corporala 60 kg, Hb = 10 g/l => fierul de substituit A 150 mg => 1,5 fiole Venofer. Posologie obisnuita: Adulti si varstnici: 1-2 fiole Venofer (100-200 mg fier) de doua sau trei ori pe saptamana in functie de nivelul hemoglobinei. Copii: 0,15 ml Venofer/kg corp/zi = 3 mg fier/kg corp/zi de doua sau trei ori pe saptamana in functie de nivelul hemoglobinei. Doza unica maxima tolerata: Adulti si varstnici: in injectie: 2 fiole Venofer (200 mg fier) injectat in cel putin 10 minute. In perfuzie: daca situatia clinica o cere doza unica poate fi crescuta la 0,35 ml Venofer/kg corp/zi = 7 mg fier/kg corp fara a depasi 5 fiole Venofer (500 mg fier) diluat in 500 ml ser fiziologic 0,9% si administrat in perfuzie mai mult de 3,5 ore o data pe saptamana. Copii: 0,35 ml Venofer/kg corp/zi = 7 mg fier/kg corp diluat in ser fiziologic 0,9% si administrat in perfuzie in peste 3,5 ore o data pe saptamana. fier sucrozat

Contraindicatii - Venofer, fiole
Utilizarea Venofer este contraindicata in urmatoarele cazuri: anemie care nu este cauzata de carenta de fier; cazuri de supraincarcare sau tulburari in metabolismul fierului (hemosideroza, hemocromatoza); hipersensibilitate cunoscuta la complecsi de mono- sau dizaharide.

Masuri de precautie - Venofer, fiole
Venofer poate fi administrat numai in cazurile in care indicatiile sunt confirmate de investigatii de laborator corespunzatoare (feritina serica, hemoglobinemia, hematocrit, numarul eritrocitelor, volumul eritrocitar mediu, hemoglobina eritrocitara medie, concentratia medie de hemoglobina eritrocitara). Administrarea parenterala a preparatelor cu fier poate cauza reactii anafilactoide sau alergice. In cazul unor reactii alergice moderate pot fi administrate antihistaminice. In cazul unor reactii anafilactice severe se administreaza adrenalina imediat. Pacientii cu astm bronsic, cu o capacitate scazuta de legare a fierului si/sau cu carenta de acid folic prezinta, in mod particular, riscul de a face reactii alergice sau anafilactice. Venofer trebuie utilizat cu grija la pacientii cu afectiuni hepatice severe, infectii acute, la pacientii cu teren alergic sau infectii cronice. Daca administrarea se face prea repede pot aparea episoade hipotensive. Atentie la administrarea paravenoasa! In caz de administrare paravenoasa, se procedeaza astfel: daca acul nu s-a scos se va introduce o cantitate mica de ser fiziologic 0,9%. Pentru a accelera eliminarea fierului, se instruieste pacientul sa aplice la locul administrarii un gel sau unguent cu mucopolizaharide. Masarea sa se faca usor pentru a evita o eventuala difuzie a fierului. Preparatele cu fier administrate parenteral pot influenta nefavorabil evolutia infectiilor la copii. Intercatiuni medicamentoase si alte interactiuni: Venofer nu poate fi administrat concomitent cu preparate orale de fier deoarece scade absorbtia fierului administrat oral. De aceea tratamentul cu fier poate incepe numai dupa cel putin 5 zile de la ultima administrare intravenoasa de fier. Sarcina si alaptare: Utilizarea parenterala a preparatelor cu fier in primele trei luni de sarcina trebuie evitata. In al doilea si al treilea trimestru administrarea acestor preparate trebuie sa se faca cu grija. Nu este cunoscut daca, dupa administrare parenterala de fier, creste excretia fierului in laptele matern. Efecte asupra capacitatii de a conduce autovehicule: Se presupune a fi sigur si putin probabil sa produca vreun efect.

Reactii adverse - Venofer, fiole
Foarte rar pot aparea reactii anafilactice. Ocazional urmatoarele reactii nedorite au fost raportate cu o frecventa de > 1%: gust metalic, cefalee, greata, voma si hipotensiune. Mai rar au fost raportate: parestezie, tulburari abdominale, dureri musculare, febra, urticarie, eruptie, edeme ale extremitatilor, reactii anafilactoide (pseudoalergice). La locul administrarii s-au observat: flebita si spasm venos. Supradozare: in general au fost raportate reactii fatale in caz de supradozare cu preparate parenterale cu fier. Simptomele care pot aparea sunt: greata, voma, dureri de stomac, ameteli. In cazuri grave, pot aparea urmatoarele simptome: hiperglicemie, leucocitoza, acidoza metabolica, colaps progresiv al circulatiei (hipotensiune, tahicardie), convulsii si coma. Dupa 12-48 ore, este posibil sa apara necroza tubulilor si a celulelor hepatice. Tratamentul se face administrand deferoxamina, daca urmatoarele simptome apar in 6 ore de la supradozare: voma, diaree, glicemie>8,3 mmol (1,5 g/l) si leucocite >15 x 109/l. Daca pacientul nu este in stare de soc, se administreaza intramuscular 1-2 g deferoxamina (la copii 20 mg/kg corp) la interval de 4-12 ore. Daca pacientul este in stare de soc, se administreaza intravenos o doza de initiala de 1 g deferoxamina, cu o viteza maxima de 15 mg/kg corp/ora. In ambele cazuri, doza maxima de deferoxamina poate fi 6 g/24 ore la dulti, si 180 mg/kg corp/24 ore la copii. In caz de insuficienta renala este necesara hemodializa, deoarece complexul deferoxamina-fier (ferioxamina) este eliminat prin dializa. Precautii speciale de depozitare: se pastreaza la temperatura controlata, intre 4C si 25C in ambalajele originale. A se proteja de caldura excesiva si de inghet. Pastrarea incorecta poate conduce la formarea unor sedimente vizibile cu ochiul liber. Instructiuni de folosire: fiolele trebuie controlate vizual pentru a observa eventuale sedimente sau alterari inainte de administrare. Nu pot fi utilizate decat fiolele fara sediment, cu solutie omogena. Odata deschise, fiolele de Venofer trebuie administrate imediat. Daca conditiile clinice o cer, continutul fiecarei fiole de Venofer poate fi diluat in mai putin de 100 ml solutie de clorura de sodiu 0,9%, rezultand o solutie mai concentrata de fier. Totusi, viteza de administrare trebuie adaptata cu cantitatea de fier administrata pe minut (ex.: 2 fiole = 200 mg fier in cel putin 30 minute; 5 fiole = 500 mg fier in cel putin 3,5 ore). Din motive de stabilitate nu sunt permise dilutii mai mari. Venofer diluat cu solutie de clorura de sodiu 0,9% poate fi utilizat in urmatoarele 12 ore, cu conditia sa fie pastrata intre 4C si 25C la lumina zilei.