Prospect Viagra, comprimate

Compozitie - Viagra, comprimate
Viagra 25 mg: fiecare comprimat contine citrat de sildenafil echivalent a 25 mg sildenafil. Viagra 50 mg: fiecare comprimat contine citrat de sildenafil echivalent a 50 mg sildenafil. Viagra 100 mg: fiecare comprimat contine citrat de sildenafil echivalent a 100 mg sildenafil. Forma farmaceutica: comprimate de 25 mg, filmate, albastre, romboidale, marcate pe o fata PFIZER si VGR 25 pe cealalta. Comprimate de 50 mg, filmate, albastre, romboidale, marcate pe o fata PFIZER si VGR 50 pe cealalta. Comprimate de 100 mg, filmate, albastre, romboidale, marcate pe o fata PFIZER si VGR 100 pe cealalta.

Indicatii - Viagra, comprimate
Viagra este indicat pentru tratamentul disfunctiei erectile, care reprezinta incapacitatea de a obtine si/sau mentine o erectie suficienta pentru un act sexual satisfacator. Pentru ca medicamentul Viagra sa fie eficient este necesara stimularea sexuala. Viagra nu este indicat la femei.

Actiune terapeutica - Viagra, comprimate
Proprietati farmacodinamice: Grupul farmacoterapeutic: medicamente pentru disfunctia erectila. Cod ATC (propus) G04B E. Viagra este un tratament oral nou al disfunctiei erectile. Produsul determina un raspuns natural la un stimul sexual, normalizand functia erectila prin cresterea influxului sanguin in penis. Mecanismul fiziologic responsabil pentru erectia penisului implica eliberarea de monoxid de azot (NO) in corpii cavernosi in timpul stimularii sexuale. Monoxidul de azot activeaza enzima guanilat–ciclaza care duce la cresterea concentratiilor de guanozin monofosfat ciclic (GMPc) producand o relaxare a musculaturii netede din corpii cavernosi, favorizand astfel influxul de sange. Sildenafilul este un inhibitor potent si selectiv pentru fosfodiesteraza specifica tip 5 (PDE5) care este responsabila de degradarea GMPc in corpii cavernosi. Sildenafil influenteaza erectia prin actiunea sa periferica. Sildenafilul nu are efect relaxant direct asupra corpilor cavernosi umani izolati, dar creste puternic efectul relaxant al NO asupra acestui tesut. Cand se activeaza calea NO/GMPc, prin stimulare sexuala, inhibarea PDE5 prin sildenafil produce cresterea concentratiilor cGMP in corpii cavernosi. De aceea, pentru ca Viagra sa produca efectul sau farmacologic benefic este necesara stimularea sexuala. Studiile in vitro au aratat ca sildenafilul are o selectivitate intre 80 si 10 000 ori mai mare pentru PDE5 decat pentru orice alta fosfodiesteraza (PDE 1, 2, 3 si 4). In particular, sildenafilul are o selectivitate de 4000 ori mai mare pentru PDE5 decat pentru PDE3 care este izoforma fosfodiesterazei specifice pentru AMPc implicate in reglarea contractilitatii cardiace. Exista o selectivitate de 10 ori mai mare pentru PDE 5 decat pentru PDE6 care este implicata in cascada de fototransmitere de la nivelul retinei. S-au facut doua studii pentru evaluarea intervalului de timp de la administrarea dozei de sildenafil si aparitia erectiei ca raspuns la stimulul sexual. In studiul in care s-a administrat sildenafil preprandial, pletismografia peniana (RigiScan) a aratat ca media de timp pentru obtinerea unei erectii cu 60% rigiditate (suficienta pentru un contact sexual) a fost de 25 de minute (cu variatii cuprinse intre 12 si 37 de minute). Intr-un studiu separat in care s-a folosit RigiScan, s-a observat ca si la 4 - 5 ore dupa administrarea de sildenafil s-a obtinut o erectie ca raspuns la un stimul sexual. Sildenafil produce scaderi usoare si tranzitorii ale tensiunii arteriale, care in majoritatea cazurilor nu produc efecte clinice. Dupa administrarea unei doze orale de 100 mg, valoarea medie a scaderii maxime a tensiunii arteriale sistolice in clinostatism a fost de 8,4 mmHg. Valoarea corespunzatoare a scaderii tensiunii diastolice in clinostatism a fost de 5,5 mmHg. Aceste scaderi ale tensiunii arteriale sunt in concordanta cu efectele vasodilatatoare ale sildenafilului, probabil datorita concentratiilor crescute de GMPc din musculatura neteda vasculara. La voluntarii sanatosi, dozele orale unice de pana la 100 mg de Viagra nu au produs nici un efect semnificativ clinic asupra EKG. La unii subiecti examinati pe baza testului Farnsworth–Munsell pe 100 nuante de culoare la 1 ora de la administrarea unei doze de 100 mg, au fost observate diferente usoare si tranzitorii in perceperea culorilor (albastru/verde) si dupa 2 ore de la administrarea dozei nu a fost observat nici un efect evident. Mecanismul postulat pentru aceasta modificare in perceperea culorilor este corelat cu inhibarea PDE6 care este implicata in cascada de fototransmitere de la nivelul retinei. Viagra nu are nici un efect asupra acuitatii vizuale sau asupra sensibilitatii vederii de contrast. Dupa administrarea unei doze unice de 100 mg de sildenafil la voluntarii sanatosi nu au fost observate modificari ale mobilitatii sau morfologiei spermatozoizilor. Informatii suplimentare asupra studiilor clinice: In timpul studiilor clinice sildenafil a fost administrat la peste 3000 de pacienti cu varste cuprinse intre 19 si 87 de ani. Urmatoarele categorii de pacienti au fost cuprinse in studii clinice: varstnici (21%), hipertensiune arteriala (24%), diabet (16%), ischemie miocardica si alte boli cardiovasculare (14%), hiperlipidemii (14%), traumatisme ale maduvei spinarii (6%), depresie (5%), rezectie transuretrala a prostatei (5%), prostatectomie radicala (4%). Urmatoarele categorii de pacienti nu au fost bine studiate sau au fost excluse din studiile clinice: -pacienti cu interventii chirurgicale pelvine, -pacienti dupa radioterapie, -pacienti cu insuficienta renala si hepatica severa -pacienti cu anumite afectiuni cardiovasculare (vezi Contraindicatii). In studiile cu doze fixe, procentul pacientilor care au raportat imbunatatirea erectiei in urma tratamentului a fost de 62% la doza de 25 mg, 74% la doza de 50 mg si 82% la doza de 100 mg comparativ cu 25% la placebo. In timpul studiilor clinice rata renuntarilor la tratamentul cu sildenafil din cauza efectelor adverse a fost mica si comparabila cu cea observata la placebo. In toate studiile clinice, proportiile pacientilor care au raportat imbunatatiri in urma tratamentului cu sildenafil au fost de: 84% la pacientii cu disfunctie erectila psihogena, 77% la pacientii cu disfunctie erectila mixta, 68% la pacientii cu disfunctie erectila organica, 67% la varstnici, 59% la pacientii diabetici, 69% la pacientii cu ischemie miocardica, 68% la hipertensivi, 61% la pacientii cu rezectie transuretrala de prostata, 43% la pacientii cu prostatectomie radicala, 83% la pacientii cu traumatisme ale maduvei spinarii, 75% la pacientii cu depresie. In timpul studiilor pe termen lung s-a observat mentinerea eficientei si sigurantei tratamentului cu sildenafil. Proprietati farmacocinetice: Absorbtia: Viagra se absoarbe rapid. Pentru o doza orala administrata inainte de masa, concentratiile plasmatice maxime sunt atinse in 30–120 minute (media la 60 minute). Valoarea medie a biodisponibilitatii absolute este de 41% (25–63%). Dupa administrarea orala de sildenafil, AUC si Cmax cresc proportional cu doza la regimurile de dozaj recomandate (25-100 mg). In cazul in care Viagra este luata dupa o masa bogata in lipide, viteza de absorbtie se modifica cu o intarziere medie de 60 minute a Tmax si o reducere medie de 29% a Cmax. Distributia: volumul mediu al distributiei stabile (Vss) (distributia in tesuturi) pentru sildenafil este de 105 l. Sildenafilul si principalul sau metabolit circulant, N–desmetil sildenafil, sunt legati in proportie de aproximativ 96% de proteinele plasmatice. Legarea de proteine este independenta de concentratiile totale de medicament. La voluntarii sanatosi care au primit Viagra (100 mg in doza unica), mai putin de 0,0002% (in medie 188 ng) din doza administrata este prezenta in ejaculat dupa 90 minute de la administrare. Metabolismul: Sildenafil este metabolizat in principal de izoenzimele microsomale hepatice CYP3A4 (calea majora) si CYP2C9 (calea minora). Din N–demetilarea sildenafilului rezulta metabolitul circulant major. Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru PDE similar cu cel al sildenafilului si un profil de potentare in vitro pentru PDE5 de aproximativ 50% din cel al medicamentului de baza. Concentratiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 40% din cele observate la sildenafil. Metabolitul N–desmetil este in continuare metabolizat cu un timp de injumatatire final de aproximativ 4 ore. Eliminarea: clearance–ul total corporal pentru sildenafil este 41 L/ora rezultand un timp de injumatatire final de 3–5 ore. Dupa administrarea fie orala, fie intravenoasa, sildenafilul este excretat sub forma de metaboliti predominant prin fecale (aproximativ 80% din doza administrata oral) si intr–o proportie mai mica in urina (aproximativ 13% din doza orala). Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienti: Varstnici: voluntarii sanatosi varstnici (65 ani sau peste) au prezentat un clearance redus al sildenafilului, observandu-se cresteri de aproximativ 90% ale concentratiilor plasmatice ale sildenafilului si ale metabolitului N-desmetil sildenafil in comparatie cu cele observate la voluntarii sanatosi tineri (18–45 ani). Datorita legarii diferite de proteinele plasmatice in functie de varsta, cresterea concentratiilor plasmatice de sildenafil liber a fost de aproximativ 40%. I nsuficienta renala: dupa administrarea unei doze orale unice de 50 mg Viagra la voluntarii cu insuficienta renala usoara sau moderata (Clcr ~ 30–80 ml/min), farmacocinetica produsului nu a fost modificata. Valorile medii ale AUC si Cmax ale metabolitului N desmetil au crescut cu 126% si respectiv 73% comparativ cu voluntarii de aceeasi varsta dar fara afectare renala. Totusi, luand in considerare variabilitatea mare intre subiecti, aceste diferente nu au prezentat semnificatie statistica. La voluntarii cu insuficienta renala severa (Clcr ~ 30 ml/min), clearance–ul sildenafilului a fost scazut, realizandu-se o crestere medie a AUC (100%) si Cmax (88%) comparativ cu voluntarii de aceeasi varsta fara insuficienta renala. In plus valorile AUC si Cmax ale metabolitului N-desmetil au fost crescute semnificativ: 79% si respectiv 200%. Insuficienta hepatica: la voluntarii cu ciroza hepatica usoara sau moderata (Child–Pugh A si B) clearance–ul sildenafilului a fost scazut, rezultand o crestere a AUC (84%) si Cmax (47%) comparativ cu voluntarii de aceeasi varsta fara insuficienta hepatica. La pacientii cu insuficienta hepatica severa farmacocinetica sildenafilului nu a fost studiata. Date preclinice de siguranta: datele preclinice obtinute in urma efectuarii testarilor conventionale precum studiile farmacologice de siguranta, doze repetate de toxicitate, genotoxicitate, carcinogeneza sau studii de toxicitate asupra reproducerii nu au demonstrat existenta vreunui pericol asociat folosirii la om. Lista excipientilor: interiorul tabletei -�celuloza microcristalina, fosfat acid de calciu (anhidru), sodiu croscameloza, stearat de magneziu. Invelisul extern: hipromeloza, bioxid de titan (E171), lactoza, triacetin, lac indigo carmin de aluminiu (E132).

Doze si mod de administrare - Viagra, comprimate
Comprimatele Viagra se administreaza pe cale orala. Administrarea la adulti: doza recomandata este de 50 mg, luata cu aproximativ o ora inainte de activitatea sexuala. In functie de eficacitatea tratamentului si de tolerabilitate, doza poate fi crescuta la 100 mg sau poate fi scazuta la 25 mg. Doza maxima recomandata este de 100 mg. Frecventa maxima recomandata pentru administrare este o data pe zi. Daca Viagra se administreaza in timpul meselor, instalarea efectului se face mai lent decat atunci cand se administreaza inainte de masa (vezi Proprietati farmacocinetice – Absorbtie). Administrarea la pacientii varstnici: deoarece la varstnici clearance-ul de sildenafil este scazut (vezi Proprietati farmacocinetice), doza initiala recomandata este de 25 mg. In functie de eficacitate si tolerabilitate doza poate fi crescuta la 50 mg sau 100 mg. Administrarea la pacientii cu insuficienta renala: la pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata (clearance de creatinina 0-80 ml/min) se recomanda aceleasi doze ca la adulti. Deoarece la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance de creatinina 150 M) ale citocromului P450. Luand in considerare concentratiile plasmatice maxime de 1M realizate dupa administrarea dozelor recomandate, este putin probabil ca Viagra sa modifice clearance–ul substraturilor acestor izoenzime. Nu exista date de interactiuni medicamentoase intre sildenafil si inhibitori nespecifici de fosfodiesteraze de tipul teofilina sau dipiridamol. Studii in vivo - Nu a fost observata nici o interactiune semnificativa cu tolbutamidul (250 mg) sau warfarina (40 mg), ambele fiind metabolizate de catre CYP2C9. Sildenafil (50 mg) nu a potentat actiunea aspirinei (150 mg) de crestere a timpului de sangerare. Sildenafil (50 mg) nu a potentat efectele hipotensoare ale alcoolului la voluntarii sanatosi cu alcoolemie medie de 80 mg/dl. In cazul in care se administreaza sildenafil la pacientii sub tratament cu un antihipertensiv din urmatoarele clase: diuretice, betablocante, inhibitori ai enzimelor de conversie, antagonisti ai angiotensinei II, vasodilatatoare periferice sau centrale, blocanti ai neuronilor adrenergici, blocanti ai canalelor de calciu sau alfa blocanti s-a demonstrat ca profilul efectelor adverse este similar cu profilul efectelor adverse al lotului placebo. Intr-un studiu de interactiune specifica, in care au fost inclusi pacienti hipertensivi in tratament cu amlodipina la care s-a administrat sildenafil (100 mg), s-a observat o scadere suplimentara a tensiunii arteriale sistolice in clinostatism cu 8 mmHg. Scaderea suplimentara a tensiunii arteriale diastolice a fost de 7 mmHg. Aceste scaderi suplimentare ale tensiunii arteriale au fost similare cu cele observate in cazul administrarii de sildenafil la voluntarii sanatosi (vezi Proprietati farmacodinamice). Sildenafil (100 mg) nu a afectat farmacocinetica inhibitorilor proteazei HIV (saquinavir si ritonavir), ambii fiind substraturi pentru CYP3A4. Este dovedit ca Viagra potenteaza efectele hipotensoare ale nitratilor ceea ce este concordant cu actiunea sa cunoscuta asupra caii oxid de azot/GMPc (vezi Proprietati farmacodinamice). De aceea este contraindicata administrarea produsului Viagra la pacientii care folosesc donori de oxid de azot sau orice forma de nitrati (vezi Contraindicatii). Sarcina si alaptare: Viagra nu este indicat la femei. In studii privind reproducerea la sobolani si iepuri, dupa administrarea orala de sildenafil nu au fost semnalate efecte adverse relevante. Efecte asupra abilitatii de conducere a autovehiculelor si de folosire a utilajelor: Avand in vedere faptul ca in timpul studiilor clinice au fost raportate cazuri de ameteala si modificari ale vederii dupa administrarea de sildenafil, pacientii trebuie sa fie atenti la reactiile pe care le pot avea inainte de a conduce autovehicule sau de a folosi utilaje. Supradozare: In studiile pe voluntari sanatosi, cu doze unice de pana la 800 mg, efectele adverse au fost similare cu cele observate la doze mai mici dar incidenta si severitatea lor au fost crescute. Dozele de 200 mg nu au determinat o crestere a eficacitatii dar a crescut incidenta efectelor adverse (cefalee, flushing, ameteli, dispepsie, congestie nazala, tulburari de vedere). In caz de supradozare trebuie adoptate masurile standard de sustinere, in functie de fiecare caz. Deoarece Viagra este legata in proportie mare de proteinele plasmatice si nu se elimina prin urina, dializa renala nu creste clearance–ul sildenafilului.

Reactii adverse - Viagra, comprimate
In timpul studiilor clinice in care au fost folosite regimurile de dozare recomandate, urmatoarele efecte adverse au fost raportate cu o incidenta >1%: Cardiovasculare: cefalee (12,8%), flushing (10,4%), ameteli (1,2%). Digestive: dispepsie (4,6%). Respiratorii: congestie nazala (1,1%). Organe de simt: modificari usoare si tranzitorii ale vederii (1,9%), vedere predominant nuantata a culorilor, cresterea perceptiei luminii sau vedere incetosata. In timpul studiilor cu doze fixe dispepsia (12%) si modificarile vederii (11%), au fost mai frecvente in cazul administrarii de 100 mg sildenafil decat in cazul dozelor mai mici. In cazul administrarii mai frecvente decat recomandarile de dozaj au fost raportate in plus dureri musculare. Dupa lansarea pe piata a medicamentului au fost raportate cazuri de priapism. Efectele adverse au fost usoare sau moderate, incidenta si severitatea lor crescand odata cu cresterea dozei.